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疤痕消失术?《science》探索发现疤痕形成新机制


美国斯坦福大学医院的Michael T. Longaker研究团队在《科学》上发表了一篇名为“Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring”的文章,揭开再生过程中无疤痕愈合的可能机制,即防止成纤维细胞中的Engrailed-1激活可促进伤口再生而不会留下疤痕。



该研究发现,特定的皮肤成纤维细胞群体能够响应伤口的局部组织力学,激活Engrailed-1(En1)的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中Engrailed-1(En1)的激活,小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕,而是通过再生而愈合,使皮肤恢复正常的毛囊和腺体,细胞外基质和机械强度。


 
疤痕皮肤与正常未受伤的皮肤相比,存在三个方面的不同:
1、疤痕皮肤缺乏毛囊、皮脂腺和其他皮肤附件;
2、疤痕皮肤包含致密,平行的细胞外基质纤维;
3、由于这种基质结构变化,疤痕皮肤缺乏正常皮肤的柔韧性和强度。
只有解决了上述三点不同,恢复毛囊、皮脂腺等皮肤附件,重建正常的细胞外基质结构,恢复正常的皮肤柔韧性和强度,这才算成功的疤痕修复疗法。

 
疤痕形成过程中会有Engrailed-1(En1)成纤维谱系的参与,作者们想要知道疤痕处EPFs成纤维细胞是否单纯来源于未受伤皮肤中现存的EPFs的扩增还是由于ENFs在伤口激活处转化了EPFs,并对该问题进行了研究和解析。
总的来说,该工作发现在伤口再生过程中En-1不表达的成纤维细胞谱系会转化为表达En-1的细胞谱系,促进伤口修复但是会导致疤痕的产生。如果在此过程中机械信号驱动的纤维化过程可以被阻止,哺乳动物皮肤中ENFs保留的皮肤再生能力可以对伤口进行修复,同时也可以防止疤痕组织的产生。
 
然而,关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制,或者是否可以通过调节特定成纤维细胞谱系来绕开这些机制,目前还知之甚少。
 

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